Gospodarka wapniowo-fosforanowa podlega bardzo złożonym i wielopiętrowym regulacjom. Z tego powodu istnieje wiele potencjalnych przyczyn hiperkalcemii. Należy tu wymienić: nadczynność przytarczyc, zespół Williamsa, niedobór fosforanów w diecie, przedawkowanie witamin D i A, długotrwałe unieruchomienie, miąższowe choroby nerek, niektóre nowotwory (np. neuroblastoma, hepatoblastoma).